09-03-07

La carga de células malignas (clones), determina la lesión clínica, así:

si son menos del 10% del total de linfocitos, provocan placas pequeñas que tiene buen pronóstico y responden bien a los tratamiento tópicos... Fototerapia (PUVA/UVB) 3 veces por semana al 90% de la dosis fotóxica, mostaza nitrogenada (mecloretamina), carmustina (BCNU) 20-40 mg% en ungiüento diario y gel de bexarotene (inhibe la proliferación e induce la diferenciación y la apoptosis de los linfocitos).... algunos usan corticoesterides y radioterapia

si son, mas o menos el 10%, provocan placas grandes, el pronóstico es menos bueno y se usan las mismas terapias de las placas pequeñas; también se usan ttos sistémicos bexarotene oral, metotrexate, terpia de corrientes de electrones e interferon alfa.

y si son más del 80%, provocan tumores y Sindrome de Sezary, de mal pronóstico... se usan todas las terapias anteriores, más denileukin diftitox, una proteina recombinante de fusión... de la proteina de la toxina de la difteria con IL-2, en los tumores y fotoféresis en la eritrodermia del Sezary.

Dos aspectos patogenéticos se han aclarado hoy: la clonalidad y el alojamiento en la piel.

La clonalidad, está dada por la expansión de un clon de linfocitos T que expresan un receptor específico... estos clones se expanden, resisten la apoptosis y afectan adversamente a los linfocitos T normales.

Lo que marca la activación de éstas células, es la expresión de varios marcadores... se fosforilan y así se activan... ya activadas tienen efecto regulatorio sobre las células T normales... las hacen ineficientes, producen interleuquina 10 y factor de necrosis del tumor beta que inhiben la inmunidad mediada por las células T normales y es por esto, por lo que los pacientes mueren de infecciones o de otros tumores.

Los linfocitos benignos y malignos, expresan los mismos antígenos que les permiten el alojamiento en la piel... es decir, los malignos utilizan los mismos mecanismos de la vigilancia inmunológica normal, esto se se hace porque esos antígenos interactúan con ligantes y receptores en la piel a la que llegan desde la sangre, pegándose a los ligantes y receptores en el endotelio... mientras tengan esos antígenos, van a alojarse en la piel... cuando los pierdan y expresen otros, ya no van a la piel y se diseminan por la sangre

Ref:

Cutaneous T-cell lymphoma: malignant proliferation of T-regulatory cells. Blood. 2005 Feb 15;105(4):1640-7.

Jairo Mesa Cock